奪命注射液懸疑

主持人：共同打造有質(zhì)量的生活，這里是每周質(zhì)量報(bào)告，大家好。最近這些天，有一個(gè)事件倍受關(guān)注。一些患者在注射了一種抗菌素之后，出現(xiàn)了胸悶、腹瀉、肝腎功能損害等不良反應(yīng)，還有些患者甚至死亡。這種抗菌素就叫欣弗克林霉素注射液，生產(chǎn)商是安徽華源生物藥業(yè)有限公司。在8月3日衛(wèi)生部通知全國緊急停用這種藥物。到目前為止，全國已有青海、湖北、河北、黑龍江等十幾個(gè)省發(fā)現(xiàn)了與欣弗有關(guān)的不良反應(yīng)病例80多例。各地相繼出現(xiàn)了疑似死亡病例，青海省是最早報(bào)告不良反應(yīng)病例的地方，那么我們的調(diào)查就從這里開始。

7月14日感覺身體不舒服的杜燕女士來到了她家附近的解放南路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站就診。

西寧解放南路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站護(hù)士王紅蕊：她過來的時(shí)候自己自述尿頻，有點(diǎn)尿血，不舒服。我們針對(duì)她這個(gè)病情給她對(duì)癥治療了，用的就是欣弗。點(diǎn)了三天以后她癥狀特別明顯基本上就好了，她好了以后呢，第四天再?zèng)]來，第五天又來了，來了以后就說好像又累了，又犯了，她要求再點(diǎn)三天，我們又把欣弗給她用上了。

給杜燕使用的欣弗注射液的藥品名稱是克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，主要用于敏感的革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的各種感染的治療。它是由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的，在它的產(chǎn)品說明書里標(biāo)明，像杜燕所患的泌尿系統(tǒng)感染，屬于這種藥品的適應(yīng)癥范圍，可是，當(dāng)杜燕再次注射了這種藥后，卻出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

患者杜燕：我的手疼得特別厲害，我就讓他拔掉了，拔掉以后，我就去了一趟衛(wèi)生間，去完衛(wèi)生間回來躺的床上就感覺不舒服，就開始感覺胸悶，喘不上氣，然后就是腹痛，特別厲害，腰疼，最后就是頭疼，最后感覺有點(diǎn)精神恍惚，特別難過，特別難受。

針對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站采取了緊急應(yīng)對(duì)措施。

西寧解放南路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站護(hù)士王紅蕊：第一想到就是過敏了，這是藥物反應(yīng)，我趕快把抗過敏的用上，在注射的同時(shí)我就問她稍微好一點(diǎn)沒有，她說沒有，因?yàn)檫@些藥注射進(jìn)去以后一會(huì)兒會(huì)好一些的 ，但是還是沒有，我就趕快撥打120了。

杜燕被救護(hù)車送到青海大學(xué)附屬醫(yī)院以后，一天之內(nèi)先后兩次休克，隨后她被送進(jìn)了重癥監(jiān)護(hù)病房。然而，杜燕出現(xiàn)的不良反應(yīng)僅僅是這次“欣弗注射液事件”的開始，就在杜燕入院搶救的同時(shí)，青海大學(xué)附屬醫(yī)院和青海省人民醫(yī)院又先后收治了18例出現(xiàn)和杜燕類似癥狀的急癥病人。

青海大學(xué)附屬醫(yī)院急救中心副主任甘桂芬：主要的表現(xiàn)就是這些病人惡心很厲害 ，嘔吐，然后腹瀉的次數(shù)非常頻繁，這個(gè)表現(xiàn)不久病人會(huì)出現(xiàn)高燒，體溫很高，最高的病人可以達(dá)到41度左右。

在短短一周時(shí)間里為什么會(huì)集中出現(xiàn)18例癥狀的病人呢？?jī)杉裔t(yī)院隨即組織醫(yī)生排查原因。

青海大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)生馬旭翔：我們就反過頭咨詢病人、家屬進(jìn)行詳細(xì)詢問以后，得出他們以前在外面社區(qū)診所打過一段時(shí)間欣弗克林霉素針劑。

排查的結(jié)果顯示，這18名出現(xiàn)類似不良反應(yīng)的患者入院前都曾經(jīng)在一些小的社區(qū)診所注射過同一種藥--欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。記者從部分患者提供的還沒有注射完的欣弗克林霉素針劑上發(fā)現(xiàn)，這些藥都是上海華源股份有限公司所屬的安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的，批號(hào)分別為06060901和06060902。7月22日，兩家醫(yī)院將這一情況報(bào)告了青海省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

作為一種不需要做皮試而且價(jià)格便宜的廣譜抗菌素，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液自2001年經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)生產(chǎn)以來，一直被中小醫(yī)院、社區(qū)診所廣泛使用。這種注射液在臨床上的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)，也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等。2003年12月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾發(fā)布"克林霉素注射液的不良反應(yīng)"的信息通報(bào)，提醒醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，注意注射速度，避免不合理使用。記者對(duì)青海省幾家醫(yī)藥批發(fā)公司調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，銷售欣弗克林霉素注射液的公司都是當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局指定的醫(yī)藥公司，所售的藥品都從廠家直接進(jìn)貨，這些欣弗克林霉素注射液大部分流入了當(dāng)?shù)氐纳鐓^(qū)醫(yī)院和小診所。

記者：咱們銷售的欣弗產(chǎn)品主要的流向是流向哪兒呢？

青海富康醫(yī)藥集團(tuán)副總經(jīng)理馬厲銘：一般是西寧市的一些醫(yī)院，還有周邊的診所。

記者：各自占的比例大概是多少？

馬厲銘：醫(yī)院可能占的30%到40%，診所能占60%到70%。

記者：大量的還是銷到診所？

馬厲銘：大量的還是銷到診所了。

記者：現(xiàn)在是在青海省一家大型醫(yī)藥公司的倉庫里，在我的身后就是生產(chǎn)批號(hào)分別為06060901和06060902兩個(gè)批次的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。在青海省發(fā)生的18例不良反應(yīng)的患者就是曾經(jīng)注射過這兩個(gè)批次的產(chǎn)品，目前，青海省藥監(jiān)局，已經(jīng)將全省范圍內(nèi)的17712瓶同類型的產(chǎn)品進(jìn)行就地封存。

7月27日晚，部分患者注射欣弗克林霉素后集中出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況經(jīng)青海省藥監(jiān)部門匯報(bào)到了國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家藥監(jiān)局隨即派出了三個(gè)專家組分赴青海、安徽進(jìn)行調(diào)查，要求兩地藥監(jiān)部門對(duì)欣弗克林霉素注射液采取有效的控制措施，并進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)積極配合衛(wèi)生部門救治患者。然而，讓藥監(jiān)部門始料不及的是，在隨后的幾天里，黑龍江、湖北、河北等十幾個(gè)省又接連出現(xiàn)注射欣弗克林霉素后產(chǎn)生不良反應(yīng)的病例。8月3日，國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急召開新聞通氣會(huì)，向媒體通報(bào)了克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況，并要求各地立即暫停銷售和使用"安徽華源"生產(chǎn)的欣弗注射液，責(zé)成該藥品生產(chǎn)企業(yè)立即全部收回其6月份以來生產(chǎn)的所有批次的欣弗克林霉素注射液，責(zé)令該廠暫停該產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售和使用，確保不良事件不再蔓延和重復(fù)發(fā)生。

衛(wèi)生部8月3日也連夜發(fā)出緊急通知，要求各地各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即停止使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的欣弗克林霉素注射液。

隨后，欣弗克林霉素這種普通的抗菌注射液在全國掀起了軒然大波。截至目前，青海、黑龍江、湖北、河北等十幾個(gè)省共通報(bào)了80多例不良反應(yīng)患者，其中已經(jīng)有9名患者被懷疑因注射欣弗克林霉素注射液死亡。

主持人：克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液是一種廣普抗菌素，其實(shí)早在2003年12月的時(shí)候，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心就曾經(jīng)發(fā)布過信息通報(bào)，提示克林霉素注射液可能會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，像胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，也會(huì)導(dǎo)致肝功能異常、腎功能異常等等，提醒醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免不合理使用。

克林霉素是2001年經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)生產(chǎn)和上市的，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止到2003年第一季度在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)克林霉素注射液的不良反應(yīng)病例報(bào)告共596例，其中，皮膚損害318例(占53%)，消化系統(tǒng)癥狀165例(占28%)，呼吸困難6例，過敏性休克14例。但是 在短時(shí)間內(nèi)大范圍多人出現(xiàn)不良反應(yīng)的事件卻是前所未有，這也引起了一些專家的關(guān)注。

肖永紅，北京大學(xué)臨床藥理研究所副所長，常年從事抗生素的藥理及臨床研究。他認(rèn)為這次出現(xiàn)的不良反應(yīng)明顯異常，不同于正常情況下的藥品不良反應(yīng)。

肖永紅：如果跟它劑型或使用方式問題有關(guān)系的話，應(yīng)該是一上市就應(yīng)該出現(xiàn)這種情況 而不是說等到四五年以后才出現(xiàn)這種情況，因此，總體來講是這一批藥公布出來的今年在六月份生產(chǎn)的這幾批藥可能受到污染。

對(duì)于這一觀點(diǎn)，協(xié)和醫(yī)院的藥劑科主任張繼春也表示，這次欣弗克林霉素引發(fā)的大規(guī)模不良反應(yīng)，可能是藥品質(zhì)量出現(xiàn)了問題。

張繼春(電話采訪)：克林霉素呢，它本身有不良反應(yīng)，但是這些不良反應(yīng)應(yīng)該說是有一定的百分比例數(shù)的，不會(huì)是群發(fā)反應(yīng)，應(yīng)該說是個(gè)案，個(gè)例的，不會(huì)說每個(gè)人全發(fā)生不良反應(yīng)，十幾個(gè)人一打全都是出現(xiàn)這個(gè)問題，而這個(gè)問題就不能用不良反應(yīng)來解釋，應(yīng)該要重視一下這批藥的產(chǎn)品質(zhì)量，要檢查一下它整個(gè)的生產(chǎn)工藝什么的有沒有問題。

專家還認(rèn)為，這次事件的污染源，有可能就是混入注射液里的細(xì)菌。

北京大學(xué)臨床藥理研究所副所長肖永紅：藥品從原料買回，廠家一直把它溶解、稀釋、灌裝、消毒、分裝，最后在市場(chǎng)上賣的話這些環(huán)節(jié)是非常復(fù)雜的，在這個(gè)中間任何一個(gè)環(huán)節(jié)受到細(xì)菌污染，那就可能導(dǎo)致細(xì)菌進(jìn)入到藥品中間去，或者細(xì)菌把它殺滅了，但它那些代謝的產(chǎn)物，包括類毒素啊，或者是其他有害毒素就可能存留在藥品中間，那么，患者使用后這些毒素后直接進(jìn)入人體，引起非常嚴(yán)重的熱源或者是細(xì)菌感染引起的反應(yīng)。

主持人：在欣弗注射液事件發(fā)生之后，生產(chǎn)商安徽華源生物藥業(yè)有限公司所有的生產(chǎn)車間就全線停產(chǎn)，接受有關(guān)部門的調(diào)查。我們欄目的另一路記者也在第一時(shí)間趕到了安徽。

坐落在安徽省阜陽市蓮花路上的安徽華源生物藥業(yè)有限公司，按照藥監(jiān)部門的要求，目前已經(jīng)全面停止了注射液的生產(chǎn)。專門生產(chǎn)欣弗注射液的車間里已經(jīng)空無一人，生產(chǎn)線已經(jīng)全部停止運(yùn)轉(zhuǎn)，機(jī)器設(shè)備被貼上了停運(yùn)的標(biāo)簽。

安徽華源生物藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理徐漢成：下一步要做的工作，就應(yīng)該全廠都停下來。

記者：要停到什么時(shí)候？

徐漢成：那停到什么時(shí)候，就不是我們能當(dāng)?shù)昧思业摹?/p>

安徽華源生物藥業(yè)有限公司創(chuàng)辦于1970年，是當(dāng)?shù)匾患掖笮歪t(yī)藥化工企業(yè)。主要生產(chǎn)藥品輔料檸檬酸和瓶裝注射液，這次在青海等十多個(gè)省區(qū)被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致不良反應(yīng)的欣弗克林霉素注射液就是這家企業(yè)在2002年投資的拳頭產(chǎn)品，目前年生產(chǎn)能力達(dá)3000多萬瓶，經(jīng)安徽華源公司確認(rèn)這次出現(xiàn)問題的欣弗注射液，全都是2006年6月1日以后生產(chǎn)的。出現(xiàn)問題的藥品批號(hào)包括06060901、06060902、06060801、06062301、06062601、06062602、06041302。

經(jīng)安徽華源公司和藥監(jiān)部門確認(rèn)，從2006年6月至今該廠一共生產(chǎn)欣弗克林霉素注射液3701120瓶，售出3186192瓶，流向26個(gè)省、自治區(qū)、直轄市，因?yàn)閮r(jià)格便宜每瓶出廠價(jià)僅為2元7角，這種藥大部分銷往中小城鎮(zhèn)和農(nóng)村地區(qū)，不良反應(yīng)事件發(fā)生以后，生產(chǎn)廠家和藥監(jiān)部門對(duì)事件原因的調(diào)查也逐步展開。

據(jù)該廠輸液車間主任袁海泉透露，有可能是這種藥劑消毒滅菌時(shí)間不夠?qū)е铝耸录陌l(fā)生。

安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)車間主任袁海泉：滅菌過程的熱分布不均勻，應(yīng)該有這種可能性，我們?cè)趹岩伞?/p>

記者： 新的消毒柜在消毒時(shí)間上縮短了是嗎？

袁海泉：對(duì)。消毒時(shí)間上縮短了。

記者：縮短了多少？

袁海泉：我們只是縮短了一分鐘。

而該廠副總經(jīng)理徐漢成則指出這一結(jié)論不成立，因?yàn)檫@個(gè)車間生產(chǎn)十多個(gè)品種的注射液，用的是同樣的消毒程序和方法，而其他產(chǎn)品并沒有發(fā)生問題。

安徽華源生物藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理徐漢成：不是，這個(gè)原因只能說是疑點(diǎn)之一，你如果確認(rèn)它就是這個(gè)問題引起的，你沒有證據(jù)依據(jù)，因?yàn)槠渌幤窙]有問題。

記者：其他品種沒有問題？

徐漢成：其他品種沒有問題，我們也不是只銷這一個(gè)產(chǎn)品。

廠里的技術(shù)人員也強(qiáng)調(diào)，他們廠一直嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，也就是GMP規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)的，沒有違規(guī)操作。事實(shí)是否真的像廠方所說的那樣，每一個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)格按照規(guī)范操作的呢？記者在注射液車間發(fā)現(xiàn)了這樣一些細(xì)節(jié)。

記者：我身后就是安徽華源生物藥業(yè)有限公司的整個(gè)注射用水管道，我們?cè)谶@發(fā)現(xiàn)一個(gè)合格證，合格證上的有效期限是2006年3月12號(hào)。

注射液用水要求的純凈度極高，因?yàn)樗鼤?huì)直接通過靜脈注射到病人體內(nèi)，克林霉素注射液的重要組成部分包括克林霉素磷酸酯葡萄糖和注射用水而生產(chǎn)這種注射用水的設(shè)備是否合格有效，直接關(guān)系到產(chǎn)品的質(zhì)量問題，對(duì)于注射用水設(shè)備檢驗(yàn)有效期過期這一問題，廠里的工作人員是這樣解釋的。

安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)輸液車間副主任賈毅柏：我們這個(gè)上面應(yīng)該還有一個(gè)合格證，可能是掉了。

記者：新的合格證掉了，舊的合格證沒有掉是這樣嗎？

賈毅柏：對(duì)。

這位工作人員告訴我們，這套設(shè)備是經(jīng)過檢驗(yàn)合格才使用的，并且有新的合格證。而當(dāng)進(jìn)一步問到產(chǎn)品的消毒溫度，以及生產(chǎn)車間生產(chǎn)的注射液總共有多少品種時(shí)，這位工作人員是這樣回答的。

工作人員：這個(gè)具體的數(shù)我沒有統(tǒng)計(jì)。

記者：您是在這個(gè)車間擔(dān)任什么職務(wù)？

工作人員：我是車間副主任，就是搞技術(shù)的。

就在安徽華源生物藥業(yè)有限公司開始自查的同時(shí)，7月28日，國家藥監(jiān)局的調(diào)查組開始進(jìn)駐該廠，進(jìn)行封閉式調(diào)查。按照國家藥監(jiān)局的要求，從8月20日起，安徽華源公司開始從包括黑龍江、青海、廣西、浙江、山東在內(nèi)的全國12個(gè)主要銷售區(qū)域收回欣弗克林霉素注射液，截止目前企業(yè)已收回和異地查封欣弗注射液共計(jì)158萬多瓶，此外，仍然有100多萬瓶欣弗注射液召回難度較大。

安徽華源生物藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理徐漢成：因?yàn)檫@個(gè)過程，我們一接到這個(gè)事情以后，我發(fā)現(xiàn)這個(gè)過程復(fù)雜，因?yàn)榇罅渴窃谵r(nóng)村。

記者：大概占到多大比例？

徐漢成：大概在百分之五六十的比例，而且是最難召回的。

一方面是流入偏遠(yuǎn)地區(qū)和農(nóng)村的欣弗注射液召回難度大，而另一方面在安徽、青海隨機(jī)采訪的一部分相對(duì)偏遠(yuǎn)縣區(qū)的消費(fèi)者，他們當(dāng)中的一些人表示還不知道欣弗克林霉素不良反應(yīng)的事件。

記者：您知道欣弗克林霉素注射液不良反應(yīng)事件嗎？

消費(fèi)者：我不知道。

記者：您知道欣弗克林霉素注射液不良反應(yīng)事件嗎？

消費(fèi)者：不知道。

目前，各地的藥監(jiān)衛(wèi)生部門還在清查轄區(qū)內(nèi)所有的醫(yī)院、診所、藥店，確保停止銷售克林霉素注射液。

安徽省阜陽市藥監(jiān)局辦公室丁軍：我們現(xiàn)在沒辦法通知所有的市民，但是我們肯定能通知所有的終端。

記者：終端是什么概念呢？

丁軍：終端就是所有的零售店和診所，不要再流入患者中間。

8月10日，國家食品藥品監(jiān)督管理局再次召開新聞發(fā)布會(huì)，通報(bào)了對(duì)欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液引發(fā)的藥品不良反應(yīng)事件的調(diào)查進(jìn)展和初步調(diào)查結(jié)果。

國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人張冀湘：企業(yè)未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導(dǎo)致藥品集中出現(xiàn)不良反應(yīng)事件的原因，藥品檢驗(yàn)工作正按程序進(jìn)行，對(duì)不良事件的報(bào)告病歷，與藥品之間的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)工作正加緊進(jìn)行。

主持人：對(duì)于抗菌素的不良反應(yīng)，其實(shí)一般人不可能都能夠了解，所以我們要提醒患者在使用抗菌素的時(shí)候一定要謹(jǐn)慎，應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理的使用，稍有不慎，可能會(huì)給治療帶來一定的副作用。那么，目前藥監(jiān)部門初步認(rèn)定導(dǎo)致這次藥品集中出現(xiàn)不良反應(yīng)事件的原因呢，是企業(yè)沒有按生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行生產(chǎn)。這樣看來欣弗事件似乎不是一次普通的藥品不良反應(yīng)事件，那么這批欣弗克林霉素注射液是否存在什么質(zhì)量問題呢？我們將繼續(xù)關(guān)注。好今天的節(jié)目就是這些，如果您有好的新聞線索，請(qǐng)給我們發(fā)短信，移動(dòng)、聯(lián)通、小靈通用戶可以發(fā)短信到9999866。共同打造有質(zhì)量的生活，這里是每周質(zhì)量報(bào)告，下周同一時(shí)間再見。